8 Permasalahan Dalam Pembuatan Sediaan Tablet

Dalam pembuatan tablet terdapat beberapa permasalahan. Berikut akan dijelaskan beserta cara penyelesaiannya:

1. Lengket pada Cetakan

Manifestasinya :

Melekat pada die dan sulit untuk dikeluarkan
Bunyi keras pada mesin
Tablet kopak, jelek, sisi tablet kasar, kadang-kadang hitam

Penyebab :

Antiadheren kurang
Lubrikan kurang atau tidak tepat
Kandungan air (aspek kadar air) tinggi akan menyebabkan penempelan pada die, sedangkan kadar air rendah dapat menyebabkan laminating atau capping.
Kemungkinan karena interaksi kimia atau fisika, contoh interaksi fisika etoksi benzamin dengan kafein, gliseril guaiakolat dengan prometazin HCl, yaitu terjadinya pelelehan sehingga adhesivitas tinggi dan akhirnya menjadi lengket.
Bahan baku dengan titik leleh sangat rendah, sehingga kesulitan dalam masalah pencetakan, contoh :Ibuprofen, Gliseril guaiakolat, Siprofloksasin (Antibiotik turunan Imidazol).

Penyelesaian Masalah :

Meningkatkan antiadheren dan lubrikan
Penggantian lubrikan yang cocok
Memperbaiki distribusi lubrikan dengan pengayakan melalui ayakan mesh 30 dan mencampurnya dengan granul
Mengurangi jumlah air tapi jangan sampai berada di bawah optimum, karena tablet menjadi kurang baik. Jika sudah diketahui jumlah pembasah yang paling baik maka agar pembasahnya pas, dilakukan dengan menambahkan pembasah ke dalam larutan pengikat, yaitu bahan pembantu yang tidak menguap tapi basah, contoh Propilen glikol atau gliserin.
Jika terjadi lengket mungkin karena punch dan die yang rusak, sebab kalau cacat pada punch, maka akan melekat sehingga ratakan punch dan die.
Kalau mungkin pencetakan pada suhu rendah dan humiditas rendah karena khusus untuk bahan aktif dengan titik leleh rendah atau terjadi campuran eutektik maka zat campuran eutektik semakin mudah menyerap air. Contoh : Kombinasi ampisilin dengan asam klavulanat, dimana asam klavulanat mudah hancur dengan kelembaban dan temperatur yang tinggi. Oleh karena itu, pembuatannya dilakukan dalam suhu dan RH yang rendah.
Perubahan bahan pengisi, bahan pengisi dengan titik leleh tinggi dan dapat mengadsorbsi, seperti SiO2 dan aerosil (adsorben). Penambahan aercsil pada tablet akan menyebabkan penampilan tablet yang bagus, jernih dan mengkilat, namun waktu hancur semakin panjang.

2. Lengket pada punch (sticking, picking & filming)

Sticking

Terjadi karena pengeringan/ lubrikan yang tidak sesuai, akibatnya permukaan tablet melekat pada bagian muka punch sehingga muka tablet nampak goresan

Picking

Adalah lekatan lekatan di mana sebagian kecil granul lengket pada muka punch dan terus bertambah pada setiap revolusi pengempaan, menimbulkan lekukan-lekukan pada muka tablet

Filming

Adalah pembentukan lambat dari picking dan pada sebagian besar dikarenakan kandungan lembab granul berlebihan, kelembaban dan suhu ruang yang tinggi atau muka punch aus (hilang pelumasan).

Penanggulangannya :

Menurunkan ukuran granul
Mengganti/ mengurangi lubrikan
Tambah adsorben (silika, avicel, Al(OH)3)
Memoles muka punch sehingga adhesivitas tablet dan pons sangat kecil
Membersihkan dan menyalut muka punch dengan minyak mineral

3. Capping/Laminating

Capping : bagian atas tablet terpisah dari bagian utamanya

Laminating : tablet memisah dan menjadi 2 bagian saat proses pengeluaran dari die

Penyebab :

Terjebaknya udara dalam granul sehingga tertekan dalam die selama pengempaan dan kemudian mengembang pada saat gaya kempa dilepaskan (Jeratan udara disebabkan jumlah fine dalam granul)
Kadar air granul terlalu tinggi
Terlalu banyak/ terlalu sedikit lubrikan
Punch dan die masih baru sehingga menyatu sangat rapat pada saat pengempaan (gaya tekan terlalu besar)
Zat pengikat yang kurang tepat.

Penanggulangannya :

Pembuatan granul diulang jika penyebabnya adalah kelebihan atau kekurangan pengikat atau tidak cocok.
Tambahkan pengikat kering seperti gom arab, sorbitol, PVP, sakarin, NHPC, LHPC 21, Metilselulosa dengan konsistensi tinggi, sehingga meningkatkan kekompakan tablet.
Mengganti prosedur granulasi
Mengganti atau meningkatkan/ menurunkan jumlah lubrikan
Mengurangi diameter punch sampai 0,0005 – 0,002 inchi (bergantung ukurannya)

4. Chipping/ Retakan (Cracking)

Chipping : tablet rusak di bagian tepi

Penyebab:

Mesin/ pengaturan stasion tidak tepat
Masalah mirip dengan capping, laminating
Retak biasanya pada bagian tengah atas tablet karena pengembangan tablet saat gaya kompresi dilepaskan
Terjadi jika menggunakan deep concave punch

Penyelesaian :

Punch dan die supaya di poles
Untuk ukuran granul yang besar, kurangi partikel granul.
Diganti punch dan die
Tambahkan pengikat kering
Kurangi jumlah fine

5. Mesin berderit-derit selama proses pencetakan

Dapat disebabkan karena kurang lubrikan/ tingginya gesekan antara masa cetak dengan dinding die.

6. Totol-totol

Totol pada permukaan tablet terjadi karena terjadi migrasi warna yang tidak homogen/ hasil reaksi antar komponen dalam formula/ ukuran granul tidak sesuai dengan bobot tablet.

7. Keseragaman bobot (FI III) tidak memenuhi syarat

Penyebab pertama :

Aliran kurang baik
Distribusi ukuran granul yang tidak tepat, sebab dengan demikian mungkin saja timbul porositas tinggi, yang tidak dapat menjamin keseragaman bobot karena adanya distribusi baru pada saat pencetakan.
Sistem pencampuran yang tidak benar, sehingga mesin harus terkunci baik terutama punch bawah karena dapat berubah-ubah sehingga bobot berbeda-beda.

Penyelesaian masalah :

Perbaiki atau ulangi proses pembuatan granul, perbaikan distribusi ukuran granul, pengikat, granulasi, perbaikan pencampuran massa cetak.
Perbaikan mesin tablet yaitu validasi mesin tablet.
Aliran yang tidak baik dapat menyebabkan bobot tablet yang berbeda-beda. Penyebab aliran kurang baik: kandungan air tinggi sehingga adesivitas tinggi dan aliran menjadi kurang ; porositas tinggi, udara terjebak banyak karena fines dan pengikat yang tidak cocok atau kurang. Jumlah fines meningkat, porositas meningkat, aliran tidak baik.

Penyebab kedua : distribusi granul tidak baik.

Penyelesaian Masalah :

Kurangi kadar air
Pembuatan granul baru sehingga menyebabkan porositas kecil, distribusi granul optimal sehingga aliran bagus.

8. Keseragaman Kandungan (Suplemen FI IV)

Dilakukan bila :

Kadar bahan aktif dibawah 25 mg
Bila perbandingan kadar bahan aktif dengan bobot tablet lebih kecil dari pada 25%

Penyebab jeleknya keseragaman kandungan :

Karena aliran jelek
Pencampuran pregranulasi tidak benar maka tentukan dulu homogenitas zat aktif dalam granul (di pabrik)
Karena kadar fines tinggi maka porositas tinggi (bobot berbeda-beda)
Kandungan air yang tinggi sehingga aliran kurang baik
Kondisi mesin tidak benar.

Penyelesaian masalah